第一代細胞因子

細胞因子產品簡介:

白血病抑制因子(Leukaemia Inhibitor Factor, LIF)是典型的多功能生長因子,對于細胞生長、增殖與分化有著廣泛的作用,與胚胎發育,神經發育和造血系統的發育有密切的聯系。LIF是目前研究最多、應用最廣的一種胚胎干細胞分化抑制因子,主要應用于胚胎干細胞的體外培養和研究。

胚胎干細胞(Embryonic Stem Cell, ESC)來源于體外受精后發育至囊胚期的內細胞團細胞,可在體外培養進行長期的自我更新,具有較高的端粒酶活性。胚胎干細胞具有多分化潛能,可以分化為三個不同胚層的細胞和生殖細胞。

LIF可與胚胎干細胞表面的LIFR/gp130受體結合,通過幾個重要的信號通路起作用:

  • LIF激活JAK-STAT3通路抑制ES細胞分化。
  • LIF激活PI3K通路維持ES細胞的自我更新。
  • LIF激活SHP-2-Ras-ERK通路

生長分化因子-15 (GDF15)也稱為胎盤轉化生長因子。它是腫瘤壞死因子-β超家族的一個成員,主要在胎盤組織表達,在胰腺、腎臟、前列腺和結腸組織中呈低表達。生長分化因子-15的前體蛋白有 308 個氨基酸殘基組成,經過酶切修飾后形成一個羧基端多肽含有 9 個半胱氨酸殘基,因此,生長分化因子-15可以形成二聚體或多聚體結構。研究資料表明,血清生長分化因子-15和年齡、C 反應蛋白等有正相關關系。慢性心臟衰竭患者血清生長分化因子-15含量明顯上升,而且和疾病的嚴重程度和預后有相關性。提示生長分化因子-15是慢性心臟衰竭的生物標本物。


激活素(Activin A)是轉化生長因子(TGF)β家族的一種分泌蛋白,可控制胚胎軸發育為有功能的前腸源性組織,調解多種細胞的生長和分化。多種研究表明,其能誘導胰腺β細胞的分化。尤其與其他因子的聯合作用后能發揮更顯著的誘導作用。如activin A聯合全反式維甲酸可以更有效地誘導鼠ESC為產胰島素細胞,而activin與BTC共同作用可以轉化新生大鼠導管細胞為產胰島素細胞。卵泡抑素(follistatin)和表皮生長因子相關肽(Cripto)是activins2的天然拮抗劑,有研究表明了胰島分化階段導管上皮細胞里的activins及其抑制因子follistatin和Cripto都有所增加,卵泡抑素抑制activin的同時,能顯著促進胰腺導管細胞新生而減少β細胞的分化,故選擇抑制activin信號途徑可運用于擴增前體細胞,而激活activin有利于β細胞的分化。這些結果表說明,胰腺生長和分化之間的平衡可通過activin信號途徑的精確調節來實現。同時它還被廣泛用于干細胞研究,用來誘導分化的胚胎干細胞形成內胚層。


白細胞介素-4(白介素-4, Interleukin-4, IL-4是II型輔助T細胞(Th2細胞)分泌的細胞因子。白細胞介素-4的生物作用,包括刺激活化B細胞和T細胞增殖、 CD4+T細胞分化成II型輔助T細胞. 它也在調節體液免疫和適應性免疫中起關鍵作用。白細胞介素-4誘導B細胞抗體類別轉換向IgE,上調第二型主要組織兼容性復合體的產生。這一因子是由M.霍華德、W.保羅和E. 委特塔(Vitetta)在1982共同發現的。四年后人類白細胞介素-4的核苷酸序列中被分離,證實它與一小鼠蛋白B細胞刺激因子-1(BCSF-1)類似.


白介素2(IL-2)又稱為T細胞生長因子(T cell growth factor, TCGF),是引起T細胞增殖最重要的細胞因子。IL-2通過與T細胞表面的IL-2受體(IL-2R)的特異性結合而促使T細胞活化,并進入細胞分裂狀態。此外,IL-2還可刺激NK細胞的生長并增強其殺傷能力。IL-2與白介2家族的其他T細胞生長因子通過共用受體可活化和擴增CD4+與CD8+ T細胞。IL-2對T細胞和NK細胞的激活作用通過自分泌和旁分泌方式進行。與T細胞不同,NK細胞不表達a受體亞單位,因此對IL-2親和力較低。但IL-2能促進NK細胞增殖,增強細胞活性和其他細胞因子的分泌。B細胞也受IL-2激活,從而增殖和分化。


堿性成纖維細胞生長因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)是成纖維細胞生長因子蛋白(fibroblast growth factors,FGFs)家族中的一員。目前已發現至少22種FGF,其中N3F-1(aFGF)、FGF-2(bFGF)及FGF-7的研究較為深入。bFGF是哺乳動物和人體中一種非常微量的活性物質,具有廣泛的生理功能和重要的臨床應用價值。bFGF不僅能刺激新生血管形成,參與創傷愈合和組織再生,促進胚胎組織發育和分化等,此外還與腫瘤的發生發展密切相關。近年來,重組bFGF已被應用于臨床治療創傷、潰瘍及神經系統等疾病。

人堿性成纖維細胞生長因子重組蛋白是在大腸桿菌中重組表達的,是一條單鏈、非糖基化的多肽鏈,包含有155個氨基酸,分子量為17353Da。該人堿性成纖維細胞生長因子重組蛋白最終由標準的色譜技術純化出。


TNF-a可下調未成熟DC的巨胞飲作用和表面Fc受體的表達,上調細胞表面 MHC I類、II類分子和B7家族分子(CD80, CD86等)的表達,使未成熟DC分化為成熟DC(mature DC),此時DC的抗原攝取和加工能力明顯減弱,而抗原遞呈能力顯著增強,可極強的激活T細胞。TNF刺激單核細胞和巨噬細胞分泌IL-1,增強IL-2依賴的胸腺細胞、T細胞增殖能力,促進IL-2、CSF和IFN-γ等淋巴因子產生,增強有絲分裂原或外來抗原刺激B細胞的增殖和Ig分泌。TNF-α在體內、體外均能殺死某些腫瘤細胞,或抑制增殖作用。用放線菌素D、絲裂霉素C、放線菌酮等處理腫瘤細胞(如小鼠成纖維細胞株L929)可明顯增TNF-α殺傷腫瘤細胞活性。提高中性粒細胞的吞噬能力,增加過氧化物陰離子產生,增強ADCC功能,刺激細胞脫顆粒和分泌髓過氧化物酶。


白細胞介素7是白介2相關細胞因子家族的一員,通過受體的Yc亞單位,刺激T細胞的存活、增殖與平衡。與白介2相比,白細胞介素7可選擇性擴增CD8+ T細胞,而不是CD4+FOXP3+ Treg細胞。在小鼠模型中,重組白細胞介素7在注射疫苗或細胞治療中可擴增抗原特異性T細胞,并在兩項人體試驗中得到驗證。另外一項關于IL-7的臨床數據顯示其能夠促進化療或造血干細胞移植后的T細胞恢復。


白細胞介素15是白介2細胞因子家族成員之一,通過Yc受體亞單位發揮生物學功能。目前已有多項針對腫瘤和血液腫瘤的治療進入臨床。雖然白介素2與白介素15都參與早期T細胞增殖與激活。白介15的抗腫瘤活性還來源于通過非抗原特異性方式直接激活CD8+ 效應T細胞。白介15針對免疫細胞治療的研究已經進入I期臨床。


白細胞介素18屬白介素-1家族,與IL-12相比具有更強的誘導產生伽馬干擾素的能力。IL-18能刺激CD3單抗,活化的T細胞增殖;IL-18作為NK細胞的激活劑,能夠增強NK細胞的細胞毒性作用。


IL-1a可以介導外周血淋巴細胞表面上調表達IL-2R。當IL-1a與IFN-gamma(Cat.No:)和激活性CD3單抗合用時,可以明顯提高CIK 的細胞毒作用。IL-1a可體外刺激CD4+T細胞的增殖,誘導IL-2的產生,共刺激CD8+/IL1R+T細胞活化,并刺激成熟的B細胞增殖和免疫球蛋白的分泌。


人源CD3單抗:志道生物的重組人源化OKT3是在OKT3的基礎上,經過人源化改造,并通過基因工程方法生產的T細胞激活性抗體。在保持了OKT3單抗對T細胞激活能力的前提下,最大程度上消除了鼠源性抗體的免疫原性,并采用基因工程細胞株生產,真正做到無血清無動物來源,產品的穩定性與安全性得到極大的提高。


PD1全人單抗可以有效地封閉PDL1和PD1的結合,并且不會引起HAMA反應(人抗鼠抗體反應)。PD1的抗體已作為廣譜性抗腫瘤藥物被接受,也可能成為最有效地平衡細胞治療的工具。PD1是激活的T細胞、B細胞以及髓樣細胞膜表面重要的免疫調控受體。與配體PDL1和PDL2結合,抑制T細胞增殖和細胞因子分泌,影響細胞治療的效果。近來研究發現,DC細胞含有PDL1,DC-CIK聯合治療時,PDL1可能是潛在的細胞治療的負調節因素。PD-1主要在活化的T、B和NK等細胞上呈誘導性表達,PD-1有PD-L1(B7-H1,CD274)和PD-L2(B7-DC,CD273)兩個配體。PD-L1廣泛組成性表達于多種實質器官組織、免疫細胞以及多種類型的腫瘤細胞上,而PD-L2僅表達于活化的巨噬細胞、樹突狀細胞、骨髓來源的基質細胞和個別腫瘤細胞株。PD-1隨T細胞活化程度逐步上調表達,與PD-L結合后引發抑制信號的產生,致使效應性T細胞失能并及時進入凋亡。


GM-CSF在體外可刺激中性粒細胞和巨噬細胞的集落形成,并具有促進早期紅巨核細胞、嗜酸性祖細胞增殖和發育的功能。GM-CSF是發現最早的對于DC有作用的細胞因子之一。GM-CSF在DC培養中的功能是促進單核細胞向大巨噬樣細胞分化,促進細胞表面MHC II類分子的表達,從而增強細胞的抗原遞呈功能。此外,GM-CSF還可促進DC的存活。GM-CSF在多種腫瘤模型中表現出激活免疫反應的活性。GM-CSF抗腫瘤活性來源于其激活巨噬細胞和樹突狀細胞(DCs)的生物學功能。GM-CSF還能促進DC細胞成熟,促進共刺激分子上調和CD1d受體表達,從而參與抗原呈遞功能。早期的研究表明CD4+和CD8+ T細胞參與了GM-CSF激活的抗腫瘤免疫。最近的研究表明GM-CSF參與的抗腫瘤活性中,NKT起到重要作用。

志道生物主推產品列表:


產品名 表達宿主 用途 產品規格及產品價格 產品號
重組白血病抑制因子(Leukaemia Inhibitor Factor, LIF) 大腸桿菌 干細胞分化,培養 ¥41020 (1mg/vial); LT0151
¥10250 (100ug/vial);
¥2200 (20ug/vial);
重組人堿性成纖維細胞生長因子 (hbFGF) 大腸桿菌 干細胞分化,培養 ¥15870(1mg/vial); LT0152
¥2200 (50ug/vial);
¥900 (10ug/vial);
重組生長分化因子-15 (GDF15) 大腸桿菌 心衰及腫瘤標記,抗原,細胞分化 ¥103100 (1mg/vial); LT0092
¥11900 (100ug/vial);
¥2200 (10ug/vial)
重組人成纖維細胞生長因子21(FGF21) 大腸桿菌 刺激受體FGFR1c通路,刺激脂肪細胞代謝 ¥39600 (1mg/vial); LT0077
¥9900 (100ug/vial);
¥2200 (10ug/vial)
重組人伽馬干擾素(IFNγ) 大腸桿菌 刺激及活化免疫細胞 ¥14550 (1mg/vial); LT0114
¥2200 (100ug/vial);
¥900(20ug/vial)
重組人腫瘤壞死因子 TNF-a 大腸桿菌 刺激及活化免疫細胞 ¥14550 (1mg/vial); LT0212
¥2200 (100ug/vial);
¥900(20ug/vial)
重組人白細胞介素1a 大腸桿菌 刺激及活化免疫細胞 ¥51300 (1mg/vial); LT0110
¥7730 (50ug/vial);
¥2200 (10ug/vial)
重組人白細胞介素1b 大腸桿菌 刺激及活化免疫細胞 ¥51300 (1mg/vial); LT0111
¥7730 (50ug/vial);
¥2200 (10ug/vial)
重組人白細胞介素4(IL-4) 大腸桿菌 刺激及活化免疫細胞 ¥43000 (1mg/vial); LT0114
¥5150 (50ug/vial);
¥2200 (10ug/vial)
重組人白細胞介素6(IL-6) 大腸桿菌 刺激及活化免疫細胞 ¥43000 (1mg/vial); LT0116
¥5150 (50ug/vial);
¥2200 (10ug/vial)
重組人白介素2 大腸桿菌 刺激及活化免疫細胞 ¥10580 (1mg/vial); LT0112
¥2200 (50ug/vial);
¥900(10ug/vial)
重組人白介素7 大腸桿菌 刺激及活化免疫細胞 ¥68800 (1mg/vial); LT0118
¥10300 (50ug/vial);
¥2200 (10ug/vial)
重組人白介素17A 大腸桿菌 刺激及活化免疫細胞 ¥39500 (1mg/vial); LT0119
¥4760 (50ug/vial);
¥2200 (10ug/vial)
重組人白介素21 大腸桿菌 刺激及活化免疫細胞 ¥68800 (1mg/vial); LT0134
¥10300(50ug/vial);
¥2200 (10ug/vial)
重組人白介素15 大腸桿菌 刺激及活化免疫細胞 ¥51600 (1mg/vial); LT0123
¥7730(50ug/vial);
¥2200 (10ug/vial)
重組人白介素18 大腸桿菌 刺激及活化免疫細胞 ¥51600 (1mg/vial); LT0202
¥7730 (50ug/vial);
¥2200 (10ug/vial)
重組人PDGF-AA 大腸桿菌 刺激及活化免疫細胞 ¥51600 (1mg/vial); LT0203
¥7730 (50ug/vial);
¥2200 (10ug/vial)
重組人PDGF-BB 大腸桿菌 刺激及活化免疫細胞 ¥51600 (1mg/vial); LT0204
¥7730 (50ug/vial);
¥2200 (10ug/vial)
重組人Scd401 大腸桿菌 刺激及活化免疫細胞 ¥21900 (1mg/vial); LT0205
¥5450 (50ug/vial);
¥1070 (10ug/vial)
重組人SDF1a 大腸桿菌 刺激及活化免疫細胞 ¥39690(1mg/vial); LT0206
¥9900 (50ug/vial);
¥2200 (10ug/vial)
重組人SDF1b 大腸桿菌 刺激及活化免疫細胞 ¥39690(1mg/vial); LT0207
¥9900 (50ug/vial);
¥2200 (10ug/vial)
重組人KGF 大腸桿菌 刺激及活化免疫細胞 ¥68000(1mg/vial); LT0208
¥10314 (50ug/vial);
¥2200 (10ug/vial)
重組人瘦素Leptin 大腸桿菌 刺激及活化免疫細胞 ¥6610 (5mg/vial); LT0125
¥2200 (1mg/vial);
¥900 (200ug/vial)
重組人源干細胞因子(SCF) 大腸桿菌 干細胞研究 ¥34400 (1mg/vial); LT0200
¥8600(100ug/vial);
¥2200(10ug/vial)
重組人源VEGF165 大腸桿菌 干細胞免疫學研究 ¥51600 (1mg/vial); LT0222
¥13000 (100ug/vial);
¥2200 (10ug/vial)
重組人源EGF 大腸桿菌 干細胞免疫學研究 ¥39600 (1mg/vial); LT0201
¥5940 (50ug/vial);
¥2200 (10ug/vial)
重組人源Letonectin 大腸桿菌 細胞研究,慢病毒轉染 ¥8000 (2.5mg/vial); LT0223
¥2000 (500ug/vial);
¥500 (50ug/vial)
重組人源抗PD-1單抗 哺乳細胞 抗腫瘤研究 ¥45000(1mg/vial); LTA001
¥30000 (500ug/vial);
¥5000 (50ug/vial)
重組人源CD3 單抗(OKT3) 哺乳細胞 抗腫瘤研究 ¥6500(1mg/vial); LTA002
¥4500 (500ug/vial);
¥800 (50ug/vial)
重組人粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF) 大腸桿菌 刺激粒細胞及巨噬細胞等白細胞的增殖、分化及活化作用,從而增強造血功能 ¥42930 (1mg/vial); LT0094
¥8590 (100ug/vial);
¥2200 (10ug/vial)
重組牛源腸激酶(EK) 大腸桿菌 蛋白質化學及蛋白組學研究 ¥200 (50U/vial) LTE001
重組SUMO蛋白酶 大腸桿菌 蛋白質化學及蛋白組學研究 ¥200 (100U/vial) LTE002
重組HRV 3C 蛋白酶 大腸桿菌 蛋白質化學及蛋白組學研究 ¥200 (50U/vial) LTE003
重組牛源胰蛋白酶(bTrypsin) 大腸桿菌 蛋白質化學及蛋白組學研究 ¥6500(1mg/vial); LTE004
¥4500 (500ug/vial);
¥800 (50ug/vial)

以上試劑僅用于科學研究

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